1998年陆毅因饰演海岩剧《永不瞑目》的男主角肖童成名，并凭借此剧获得第18届中国电视剧金鹰奖最佳男主角及观众最喜爱的男演员两项奖。

　　2003年凭借电视剧《男才女貌》获得我最喜爱的央视十佳男演员奖。2008年主演电视剧《夜幕下的哈尔滨》并获得第3届BQ红人榜年度最受欢迎男演员。

　　2009年出演大型古装电视剧《三国》饰演诸葛亮。2012年主演的历史传记剧《苏东坡》播出。2013年主演的电视剧《假如生活欺骗了你》获白玉兰奖金奖 ，并获BQ红人榜年度突破演员。

　　2015年1月主演的青春励志剧《长大》播出。2015年9月其主演的《血色童心》获由俄罗斯总统普京亲自签发的“伟大卫国战争胜利70周年纪念奖章”。2016年主演国内反腐剧《人民的名义》。

　　2005年凭借电影《情人结》入围第8届上海国际电影节和第8届中国长春电影节。2013年凭借《一八九四·甲午大海战》获第14届中国电影表演艺术学会学会奖。2014年主演电影《英雄之战》。

　　2014年6月陆毅携女儿贝儿参与湖南卫视亲子节目《爸爸去哪儿2》。2015年陆毅再次加盟央视春晚，演唱歌曲《幸福家家有》。